DBSフロンティア

精神疾患DBS治療における不安症状への介入：神経回路標的と最新研究

精神疾患における難治性不安症状へのDBSの可能性を探る

精神疾患における不安症状は、診断カテゴリーを横断して認められる主要な症状の一つであり、患者様のQoLを著しく低下させる要因となります。特に薬物療法や精神療法に抵抗性を示す難治性の不安症状は、臨床上の大きな課題となっています。このような難治性症例に対して、脳深部刺激療法（DBS）が新たな治療選択肢として注目されています。DBSは、特定の脳領域に植込み型電極を留置し、電気刺激を与えることで脳機能を調節する治療法です。精神疾患領域では、難治性強迫性障害（OCD）や難治性うつ病（TRD）などに対して臨床応用が進められていますが、これらの疾患にしばしば合併する、あるいは中核症状ともなりうる不安症状へのDBSの効果や、その神経回路メカニズムに関する研究も進展しています。

本稿では、精神疾患における不安症状へのDBS介入の可能性に焦点を当て、不安に関わる神経回路標的、これまでの研究成果、そして今後の展望についてご紹介いたします。

不安に関わる神経回路標的とDBS研究の現状

不安症状に関わる脳回路は複雑であり、扁桃体、海馬、前頭前野（特に内側前頭前野や眼窩前頭皮質）、前帯状皮質、視床、視床下部、そしてこれらの領域を結ぶネットワークなどが関与していることが示唆されています。DBS研究においては、これらの不安関連回路を構成する、あるいは調節する特定の領域が標的として検討されています。

• 辺縁系・視床下部領域: 扁桃体、視床下部、そして特に分界条床核（Bed nucleus of the stria terminalis, BNST）は、持続的な不安や恐怖応答に関わる重要な領域として知られています。これらの領域や、これらの領域への投射線維を含む大脳白質束（例えば、脳梁下部腹側線維など）を標的としたDBSが、難治性不安障害や重症うつ病に伴う不安に対する治療可能性として探索されています。初期の研究では、BNSTへのDBSが難治性不安障害患者の一部で有効性を示唆する報告がありますが、症例数が限られており、更なる検証が必要です。また、視床下部へのDBSは、摂食障害や攻撃性といった他の症状とともに不安症状にも影響を与える可能性が示唆されています。

• 腹側線条体（Ventral Striatum, VS）/側坐核（Nucleus Accumbens, NAc）領域: OCDやうつ病のDBS標的として実績のあるVS/NAc領域への刺激も、不安症状に影響を与えることが複数の臨床研究で報告されています。この領域は報酬系や情動処理に関わり、不安やストレス反応とも密接に関連しています。VS/NAcへのDBSにより、うつ病患者様の抑うつ症状だけでなく、不安症状の軽減も認められることがあります。しかし、ターゲット内の特定のサブ領域や、刺激パラメータが不安症状に特異的な効果をもたらすかについては、更なる詳細な検討が必要です。

• 前帯状皮質（Anterior Cingulate Cortex, ACC）: 特に膝下部ACC（subgenual ACC, sgACC）は、うつ病の主要なDBS標的の一つであり、情動調節に関与しています。sgACCへのDBSは、うつ病症状全体の改善とともに、不安症状の軽減効果も報告されています。この領域への刺激が、情動制御に関わるネットワーク全体の活動を調節することで不安を緩和する可能性が考えられています。

最新の研究動向と今後の展望

精神疾患における不安症状へのDBSに関する最新の研究は、以下の点に焦点を当てています。

• 神経回路メカニズムの解明: 不安関連回路におけるDBSの作用機序を、電気生理学的研究（術中記録や植込み型デバイスによるLFP記録）、脳画像研究（fMRI、PET）、神経生理学的研究などを組み合わせて詳細に調べています。特定の神経振動パターン（例：ガンマ帯域活動やシータ帯域活動）が不安症状の重症度やDBS応答と関連する可能性が示唆されており、これらのバイオマーカーを用いた適応的DBS（aDBS）による精密な刺激調整が、不安症状への効果を高める可能性があります。
• 最適なターゲットと刺激パラメータの探索: 不安症状の種類（例：パニック、全般性不安、社会不安など）や、合併する他の精神症状との関連性を考慮した上で、最も効果的なDBS標的や刺激パラメータ（周波数、パルス幅、電圧/電流、接触点など）を特定する研究が進められています。指向性電極を用いた刺激など、より精密な刺激デリバリー技術の活用も検討されています。
• 患者選択基準の確立: どのような特性（臨床像、神経画像所見、遺伝子多型など）を持つ患者様が、不安症状へのDBS治療から最も恩恵を受けやすいかを明らかにするための研究が進められています。これは、限られたリソースの中で治療効果を最大化し、侵襲的治療であるDBSの適応を適切に判断するために不可欠です。
• 倫理的課題と有害事象管理: 不安症状の軽減は治療目標となりうる一方で、情動鈍麻やアパシーといったオフターゲット効果、あるいは意図しない人格変化やリスクテイキング行動の増加といった倫理的な懸念も伴います。これらの有害事象を最小限に抑えつつ、不安症状を安全かつ効果的に管理するための臨床プロトコルの確立が重要です。

結論

精神疾患における難治性の不安症状に対するDBSは、未だ探索的な段階にある部分が多いものの、これまでの研究は、特に辺縁系・視床下部関連領域やVS/NAc、sgACCといった特定の神経回路への介入が不安症状を軽減する可能性を示唆しています。

今後の研究は、不安症状のサブタイプに応じた最適な神経回路標的の特定、個々の患者様の脳機能に基づいた個別化された刺激戦略の開発、そして長期的な治療効果と安全性の確立に焦点を当てる必要があります。神経生理学的バイオマーカーや先進的な刺激技術の活用により、不安症状に対するDBS治療はより精密かつ効果的なものへと発展していく可能性があります。

これらの研究成果が積み重ねられることで、DBSが難治性の不安に苦しむ患者様にとって、臨床的に有効で安全な治療選択肢の一つとなり得ることが期待されます。しかし、侵襲的な治療法であることから、厳格な患者選択、綿密な術前評価と術後管理、そして多職種チームによる包括的なアプローチが引き続き不可欠となります。